ΤΟΜΟΣ 29, ΤΕΥΧΟΣ 4 • ΔΕΚΕΜΒΡΙΟΣ 2025.
Η ατροφία σε πολλαπλά συστήματα σχετίζεται με μιτοχονδριακές και ολιγοδενδροκυτταρικές διεργασίες
Η βράβευση με το Βραβείο Νέων στο Συνέδριο MDS του 2025 αποτελεί απίστευτη τιμή και είμαι βαθιά ευγνώμων για αυτήν την αναγνώριση. Ως νευροακτινολόγος με έντονο ενδιαφέρον για τη νευροαπεικόνιση των άτυπων παρκινσονικών συνδρόμων, ο στόχος μου ήταν πάντα να χρησιμοποιώ την απεικόνιση όχι μόνο ως διαγνωστικό εργαλείο, αλλά και ως ένα παράθυρο στις βιολογικές διεργασίες που προκαλούν αυτές τις πολύπλοκες διαταραχές. Αυτό το βραβείο υπογραμμίζει τη σημασία αυτού του έργου και τις δυνατότητες της προηγμένης απεικόνισης να συμβάλει σημαντικά στην κατανόηση της νευροεκφύλισης.
Εκπαιδεύτηκα στη νευροακτινολογία στο Νοσοκομείο Pitié-Salpêtrière στο Παρίσι, και στη συνέχεια ολοκλήρωσα μεταπτυχιακό δίπλωμα στη βιοϊατρική απεικόνιση. Τελικά, το ενδιαφέρον μου για τους μηχανισμούς που διέπουν τις διαταραχές του Πάρκινσον με οδήγησε στην εκπόνηση διδακτορικού διπλώματος με επίκεντρο τη χρήση πολυτροπικής μαγνητικής τομογραφίας και μηχανικής μάθησης για την ενίσχυση της έγκαιρης διαφορικής διάγνωσης και τη διαλεύκανση της παθοφυσιολογίας που σχετίζεται με συγκεκριμένες ασθένειες. Επεκτείνω περαιτέρω αυτήν την εργασία ως μέρος της μεταδιδακτορικής μου υποτροφίας στο Neurology, Πανεπιστήμιο McGill, Μόντρεαλ. Η πρόσφατη εργασία μου βασίζεται τόσο στο κλινικό όσο και στο ερευνητικό μου υπόβαθρο, δίνοντας έμφαση στο πώς η απεικόνιση μπορεί να γεφυρώσει τις κλινικές παρατηρήσεις με μοριακές διεργασίες που συμβαίνουν βαθιά μέσα στον εγκέφαλο.
Στη μελέτη που αναγνωρίστηκε με το βραβείο, με τίτλο «Η ατροφία στην πολλαπλή συστηματική ατροφία σχετίζεται με τις μιτοχονδριακές και ολιγοδενδροκυτταρικές διεργασίες», στόχος μας ήταν να κατανοήσουμε καλύτερα τις βιολογικές βάσεις της εγκεφαλικής ατροφίας στην πολλαπλή συστηματική ατροφία (MSA). Παρόλο που η MSA είναι μια καλά αναγνωρισμένη α-συνουκλεϊνοπάθεια που στοχεύει κυρίως τα ολιγοδενδροκύτταρα, η παθοφυσιολογία της παραμένει ατελώς κατανοητή. Η νευροαπεικόνιση προσφέρει μια μοναδική ευκαιρία να διερευνηθούν αυτοί οι μηχανισμοί μη επεμβατικά.
Η ομάδα μας περιελάμβανε 65 ασθενείς με MSA και 181 υγιείς μάρτυρες. Αρχικά χαρτογραφήσαμε το πρότυπο της ατροφίας του εγκεφάλου χρησιμοποιώντας δομική μαγνητική τομογραφία (MRI), η οποία έδειξε την αναμενόμενη εμπλοκή της παρεγκεφαλίδας, της γέφυρας και των βασικών γαγγλίων, ειδικά του κέλυφους. Αυτό που καθιστά αυτή τη μελέτη καινοτόμο είναι ο τρόπος με τον οποίο συνδέσαμε αυτές τις δομικές αλλαγές με υποκείμενες μοριακές οδούς, ενσωματώνοντας δεδομένα μαγνητικής τομογραφίας με μεταγραφικές πληροφορίες από τον Allen Human Brain Atlas, έναν εκτεταμένο πόρο γονιδιακής έκφρασης που προέρχεται από υγιείς εγκεφάλους μετά θάνατον. Χρησιμοποιώντας μερική παλινδρόμηση ελαχίστων τετραγώνων, εντοπίσαμε συστατικά γονιδιακής έκφρασης που ευθυγραμμίζονταν με το ειδικό για την MSA πρότυπο ατροφίας. Η ανάλυση εμπλουτισμού του γονιδιακού συνόλου αποκάλυψε ότι οι ατροφικές περιοχές έδειξαν υπερέκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη μιτοχονδριακή λειτουργία και τις ολιγοδενδροκυτταρικές διεργασίες, δύο οδούς κεντρικές για την παθολογία της MSA. Είναι κρίσιμο ότι, όταν επαναλάβαμε την ανάλυση σε μια ομάδα PD, ο εμπλουτισμός των μιτοχονδριακών γονιδίων εμφανίστηκε μόνο στην MSA, υποστηρίζοντας την εξειδίκευσή της στη νόσο. Συμπληρώσαμε περαιτέρω αυτήν την προσέγγιση με χάρτες πυκνότητας υποδοχέα PET που προέρχονται από μεγάλα, δημόσια διαθέσιμα σύνολα δεδομένων. Συσχετίζοντας τις κατανομές των υποδοχέων με τα πρότυπα ατροφίας που σχετίζονται με την MSA, εξετάσαμε πώς τα συστήματα νευροδιαβιβαστών και κυτταρικών υποδοχέων μπορεί να είναι τροποποιημένα ή ευάλωτα σε περιοχές που επηρεάζονται από την ασθένεια. Αυτή η συνδυασμένη προσέγγιση απεικόνισης-μοριακής ανάλυσης υπογραμμίζει πώς η συνήθης μαγνητική τομογραφία, όταν συνδυάζεται με κανονιστικά μοριακά σύνολα δεδομένων, μπορεί να αποφέρει βιολογικά σημαντικές πληροφορίες.
Μία από τις πιο σημαντικές επιπτώσεις αυτής της εργασίας είναι ότι ενισχύει τη βιολογική εγκυρότητα των δεικτών που βασίζονται στην μαγνητική τομογραφία. Η απόδειξη ότι οι δομικές αλλαγές αντιστοιχούν σε υποκείμενες μιτοχονδριακές και ολιγοδενδροκυτταρικές ανωμαλίες μας φέρνει πιο κοντά στην ανάπτυξη βιοδεικτών απεικόνισης που όχι μόνο ανιχνεύουν ασθένειες αλλά και παρακολουθούν την εξέλιξη ή τη θεραπευτική ανταπόκριση.
Κοιτώντας μπροστά, σκοπεύω να επεκτείνω αυτόν τον τομέα έρευνας. Αυτή τη στιγμή επικεντρώνομαι στην μαγνητική τομογραφία εξαιρετικά υψηλού πεδίου στα 7 Tesla, η οποία προσφέρει εξαιρετική χωρική ανάλυση και μπορεί να μας επιτρέψει να ανιχνεύσουμε μικροσκοπικές αλλαγές που προηγουμένως ήταν πέρα από τις δυνατότητές μας. Μια άλλη πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση είναι η απεικόνιση του νωτιαίου μυελού, μια ανεξερεύνητη αλλά κρίσιμη περιοχή στις διαταραχές του Πάρκινσον. Έχει δοθεί μεγάλη έμφαση στον εγκέφαλο, αλλά σημαντικές παθολογικές διεργασίες συμβαίνουν και στο επίπεδο της σπονδυλικής στήλης, και η προηγμένη απεικόνιση μπορεί να βοηθήσει στην αποκάλυψή τους.
Η λήψη του Βραβείου Νέων αποτελεί ταυτόχρονα προνόμιο και κίνητρο για να συνεχίσω να επιδιώκω αυτό το έργο. Ελπίζω ότι αυτές οι προσπάθειες θα συμβάλουν στη βελτίωση της έγκαιρης διάγνωσης, στη βελτίωση των βιοδεικτών και, τελικά, στην εμβάθυνση της κατανόησής μας για την MSA και τις σχετικές διαταραχές.
Μπορείτε να δείτε τις ηχογραφήσεις της ολομέλειας του 2025, συμπεριλαμβανομένων των διαλέξεων για το Βραβείο Junior, έως τις 30 Απριλίου 2025.
Ακούστε μια συνέντευξη σε podcast σχετικά με αυτήν την περίληψη: 
Ακου τώρα
Διαβάστε περισσότερα Προχωρώντας: