Ειδική για τον κυτταρικό τύπο αμφίδρομη διαμόρφωση νευρώνων STN για τη διάσωση του κινητικού συμπτώματος του Πάρκινσον

---

Η κατάκτηση του Βραβείου Νέων στο Συνέδριο MDS του 2025 ήταν πραγματικά μια από τις ονειρικές στιγμές της καριέρας μου που έγιναν πραγματικότητα. Από την πρώτη μου συμμετοχή στο MDS στη Στοκχόλμη το 2014, έχω δει πολλούς εξαιρετικούς νέους ερευνητές να λαμβάνουν αυτή την τιμή και, με την πάροδο των ετών, έχω επίσης δει τους βραβευθέντες να εξελίσσονται σε κορυφαίους ερευνητές που διαμορφώνουν τον τομέα πέρα ​​από την αιχμή του δόρατος. Η παραλαβή του βραβείου ήταν σουρεαλιστική. Στην αρχή δεν μπορούσα να πιστέψω την ειδοποίηση και θυμάμαι να ρωτάω αν υπήρχε κάποιο λάθος και αν ήταν αλήθεια. Το καλύτερο μέρος της παραλαβής του βραβείου ήταν ότι έφερα τη σύζυγό μου και τον γιο μου στις διαλέξεις απονομής των βραβείων και είχα την ευκαιρία να παρουσιάσω το έργο μου στην οικογένειά μου.  

Θυμάμαι την ημέρα που επέλεξα τη νευρολογία ως μελλοντική μου καριέρα. Κατά τη διάρκεια της πρακτικής μου άσκησης στο Τμήμα Αναισθησιολογίας, ήμουν παρών στην πρώτη μου χειρουργική επέμβαση DBS τον Ιούνιο του 2010. Θυμάμαι ακόμα έντονα εκείνη τη στιγμή: Οι ασθενείς ξύπνησαν κατά τη διάρκεια της διαδικασίας και είδα τη δραματική επίδραση της DBS στον τρόμο των ασθενών με νόσο του Πάρκινσον. Ο ασθενής έκλαιγε και δεν περίμενα μια τόσο βαθιά στιγμή καθώς καθόμουν πίσω από το μηχάνημα αναισθησίας. Αυτή η μοναδική εμπειρία με έκανε να θέλω να κατανοήσω τις κινητικές διαταραχές σε μεγαλύτερο βάθος και με παρακίνησε να αναζητήσω μέντορες που θα μπορούσαν να με καθοδηγήσουν. Η συνάντηση με τον καθηγητή Beomseok Jeon (BJ) ήταν καθοριστική. Η καθοδήγησή του διαμόρφωσε την πορεία μου και με εισήγαγε στον κόσμο της κλινικής νευρολογίας και των κινητικών διαταραχών. Ως ειδικευόμενος νευρολόγος, είχα την ευκαιρία να δω πολλούς ασθενείς με Πάρκινσον με DBS και άρχισα να παρατηρώ τα αξιοσημείωτα οφέλη της διέγερσης, τόσο βραχυπρόθεσμα όσο και μακροπρόθεσμα. Στην αρχή, αναρωτήθηκα ακόμη και γιατί χρειαζόταν να μελετήσουμε τους μηχανισμούς της DBS όταν ήδη λειτουργούσε τόσο καλά κλινικά. Αλλά με την πάροδο του χρόνου, συνειδητοποίησα πόσο λίγα καταλαβαίναμε στην πραγματικότητα για την υποκείμενη νευροφυσιολογία. 

Αυτή η ανεκπλήρωτη ανάγκη με οδήγησε να ακολουθήσω διδακτορικό πλήρους φοίτησης στο Κορεατικό Ινστιτούτο Επιστήμης και Τεχνολογίας (KAIST), όπου εμβάθυνα στη βασική νευροεπιστήμη των βασικών γαγγλίων χρησιμοποιώντας νέες τεχνολογίες όπως η ηλεκτροφυσιολογία μίας μονάδας, η οπτογενετική και η απεικόνιση ασβεστίου in-vivo. Η εργασία μου επικεντρώθηκε στην κατανόηση των μηχανισμών των βασικών γαγγλίων μέσω της λειτουργικής ανατομής των κυκλωμάτων τους. 

Όταν επέστρεψα στο νοσοκομείο μετά την ολοκλήρωση του διδακτορικού μου, ασχολήθηκα πιο ενεργά με τη θεραπεία ασθενών με νόσο του Πάρκινσον χρησιμοποιώντας βαθιά εγκεφαλική διέγερση (DBS) ως κλινικός συνεργάτης υπό τον καθηγητή BJ. Με περισσότερη εμπειρία, άρχισα να βλέπω πράγματα που δεν είχα εκτιμήσει πριν. Εκτός από το ότι παρατήρησα σημαντικές κλινικές βελτιώσεις, αντιμετώπισα επίσης τις μη κινητικές παρενέργειες που βιώνουν ορισμένοι ασθενείς. Όσο περισσότερο έβλεπα ασθενείς να παλεύουν με γνωστικές ή σχετιζόμενες με τη διάθεση παρενέργειες μετά από αμφοτερόπλευρη STN DBS, τόσο περισσότερο μεγάλωνε η ​​περιέργειά μου - τελικά μετατράπηκε σε πεποίθηση: Για να βελτιώσουμε τα αποτελέσματα, να μειώσουμε τις παρενέργειες και να σχεδιάσουμε την επόμενη γενιά θεραπειών νευροδιαμόρφωσης, πρέπει πρώτα να κατανοήσουμε τα ακριβή κυκλώματα που διαμορφώνουμε. Ήταν κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου που άρχισε να διαμορφώνεται η ιδέα για το βραβευμένο έργο μου. Αναδυόμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ο υποθαλαμικός πυρήνας (STN) ήταν πολύ πιο ετερογενής από ό,τι πιστευόταν παραδοσιακά. Χάρη στην ανακάλυψη της συναδέλφου μου Jinny Kim από το KIST, μπορέσαμε να κατανοήσουμε τους κυτταρικούς υποτύπους εντός του STN. Υποθέσαμε ότι συγκεκριμένοι τύποι κυττάρων (νευρώνες που εκφράζουν παρβαλβουμίνη) θα μπορούσαν να εμπλέκονται περισσότερο στα κινητικά συμπτώματα της νόσου Πάρκινσον με βάση την τοπογραφική κατανομή και τις ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες. 

Μετά από σχεδόν τρία χρόνια εργασίας, χρησιμοποιώντας πολλαπλά μοντέλα ποντικών με νόσο Πάρκινσον και προηγμένα εργαλεία διαμόρφωσης κυκλωμάτων, η ομάδα μου και εγώ αποκαλύψαμε αδιάσειστα στοιχεία ότι η επιλεκτική διαμόρφωση των νευρώνων της παρβαλβουμίνης θα μπορούσε να διασώσει τα κινητικά συμπτώματα της νόσου Πάρκινσον, ενώ η διαμόρφωση άλλων υποπληθυσμών εντός του STN δεν παρήγαγε οφέλη στα κινητικά ελλείμματα στο μοντέλο Πάρκινσον. Αυτά τα ευρήματα ενίσχυσαν την ιδέα ότι η μελλοντική νευροδιαμόρφωση μπορεί να είναι πολύ πιο ακριβής, στοχεύοντας σε συγκεκριμένους κυτταρικούς υποτύπους για την ενίσχυση του οφέλους, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις παρενέργειες. Εάν επικυρωθούν σε όλα τα μοντέλα και επεκταθούν με νεότερες τεχνολογίες, τέτοιες γνώσεις θα μπορούσαν τελικά να καθοδηγήσουν συστήματα DBS επόμενης γενιάς, ικανά να διεγείρουν μόνο τα πιο θεραπευτικά μικροκυκλώματα, ενώ παράλληλα θα αποφεύγουν εκείνα που συμβάλλουν σε γνωστικές ή συναισθηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτό θα μπορούσε να αναδιαμορφώσει ριζικά τον τρόπο με τον οποίο εξατομικεύουμε τον προγραμματισμό DBS στο μέλλον. 

Η λήψη του Βραβείου Νέων δεν αποτελεί απλώς ένα προσωπικό ορόσημο, αλλά και μια υπενθύμιση του γιατί η επιστημονική περιέργεια και η επιμονή είναι τόσο σημαντικές. Ελπίζω το ταξίδι μου να ενθαρρύνει άλλους νέους ερευνητές να παρακολουθούν τα ερωτήματά τους με πάθος. Μερικές φορές, μια μόνο στιγμή έμπνευσης - όπως η πρώτη μου χειρουργική επέμβαση DBS - μπορεί να μεταμορφώσει μια καριέρα. Και μερικές φορές, τα όνειρα πραγματικά γίνονται πραγματικότητα. Θα ήθελα να ευχαριστήσω όλους τους συναδέλφους μου και τα μέλη του εργαστηρίου, ειδικά τον καθηγητή BJ για την καθοδήγησή του καθ' όλη τη διάρκεια της καριέρας μου. Και τέλος, θα ήθελα να εκφράσω την ειλικρινή μου εκτίμηση στην οικογένειά μου για την ακλόνητη υποστήριξή της. 

Μπορείτε να δείτε τις ηχογραφήσεις της ολομέλειας του 2025, συμπεριλαμβανομένων των διαλέξεων για το Βραβείο Junior, έως τις 30 Απριλίου 2025. 

Παρακολουθήστε διαλέξεις

Ακούστε μια συνέντευξη σε podcast σχετικά με αυτήν την περίληψη:    Ακου τώρα